合測(ce)簡單給您敘述一下(xia)：

蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)(zhi)(zhi)藥(yao)物制(zhi)劑(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)基本劑(ji)(ji)型為注(zhu)(zhu)(zhu)(zhu)(zhu)射(she)(she)劑(ji)(ji)和(he)凍(dong)干粉(fen)針劑(ji)(ji)。藥(yao)物溶(rong)液或混懸液一(yi)般(ban)通過胃腸外途徑注(zhu)(zhu)(zhu)(zhu)(zhu)射(she)(she)給(gei)藥(yao)，注(zhu)(zhu)(zhu)(zhu)(zhu)射(she)(she)方(fang)式(shi)包(bao)括靜脈（IV）注(zhu)(zhu)(zhu)(zhu)(zhu)射(she)(she)、皮(pi)下(xia)(xia)（SC）或肌內（IM）注(zhu)(zhu)(zhu)(zhu)(zhu)射(she)(she)等。與靜脈注(zhu)(zhu)(zhu)(zhu)(zhu)射(she)(she)相比，皮(pi)下(xia)(xia)或肌內給(gei)藥(yao)方(fang)式(shi)可有(you)效(xiao)減少給(gei)藥(yao)時間，降低治療成本，提高(gao)患(huan)者順應(ying)性且改善患(huan)者和(he)醫療服(fu)務提供者的(de)(de)(de)(de)方(fang)便(bian)性。皮(pi)下(xia)(xia)（通常(chang)低于(yu)約2ml）或肌內（通常(chang)低于(yu)約5ml）注(zhu)(zhu)(zhu)(zhu)(zhu)射(she)(she)需要(yao)小體積(ji)，所以必須對蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)(zhi)(zhi)溶(rong)液進行濃(nong)縮以提高(gao)制(zhi)劑(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)有(you)效(xiao)蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)(zhi)(zhi)劑(ji)(ji)量。隨著濃(nong)度(du)的(de)(de)(de)(de)增加，蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)(zhi)(zhi)分子(zi)(zi)在溶(rong)液中會發生聚集、變形、交聯、脫(tuo)酰胺(an)、異構化、氧化及(ji)剪裁等現(xian)象(xiang)，導致(zhi)粘度(du)呈現(xian)近似指數及(ji)的(de)(de)(de)(de)上升。過高(gao)的(de)(de)(de)(de)粘度(du)會增加蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)(zhi)(zhi)制(zhi)劑(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)制(zhi)備及(ji)使用(yong)難度(du)，導致(zhi)患(huan)者注(zhu)(zhu)(zhu)(zhu)(zhu)射(she)(she)部位(wei)的(de)(de)(de)(de)不(bu)適反應(ying)，在一(yi)定(ding)程度(du)上影響(xiang)蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)(zhi)(zhi)制(zhi)劑(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)物理(li)和(he)化學穩定(ding)性。由(you)(you)于(yu)蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)(de)高(gao)粘度(du)和(he)其他性質(zhi)(zhi)(zhi)所帶來的(de)(de)(de)(de)問(wen)題，多種藥(yao)學上重(zhong)要(yao)的(de)(de)(de)(de)高(gao)分子(zi)(zi)量蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)(zhi)(zhi)諸如單克隆(long)抗體目前經由(you)(you)靜脈輸注(zhu)(zhu)(zhu)(zhu)(zhu)給(gei)藥(yao)的(de)(de)(de)(de)方(fang)式(shi)遞送高(gao)劑(ji)(ji)量的(de)(de)(de)(de)蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)質(zhi)(zhi)(zhi)。

通過添加粘(zhan)度(du)(du)降(jiang)(jiang)(jiang)低(di)(di)(di)(di)劑(ji)(ji)(ji)，降(jiang)(jiang)(jiang)低(di)(di)(di)(di)蛋(dan)白(bai)(bai)質(zhi)制劑(ji)(ji)(ji)的(de)粘(zhan)度(du)(du)有助于提(ti)高(gao)(gao)泵送、濃縮(suo)、過濾(lv)等(deng)加工工藝的(de)效率；降(jiang)(jiang)(jiang)低(di)(di)(di)(di)制劑(ji)(ji)(ji)的(de)注射力(li)，改善制劑(ji)(ji)(ji)的(de)可注射性(xing)(xing)(xing)和/或患者順應(ying)性(xing)(xing)(xing)、方便性(xing)(xing)(xing)和舒適性(xing)(xing)(xing)，避免引起(qi)給藥(yao)(yao)部(bu)位的(de)刺激跡象；增加制劑(ji)(ji)(ji)中蛋(dan)白(bai)(bai)質(zhi)的(de)濃度(du)(du)及給藥(yao)(yao)靈活性(xing)(xing)(xing)，降(jiang)(jiang)(jiang)低(di)(di)(di)(di)蛋(dan)白(bai)(bai)質(zhi)的(de)給藥(yao)(yao)頻(pin)率；提(ti)高(gao)(gao)制劑(ji)(ji)(ji)的(de)生物(wu)利用度(du)(du)；影響藥(yao)(yao)物(wu)動力(li)學，有效降(jiang)(jiang)(jiang)低(di)(di)(di)(di)給藥(yao)(yao)劑(ji)(ji)(ji)量的(de)Cmax（指(zhi)在給藥(yao)(yao)劑(ji)(ji)(ji)量后(hou)且在給藥(yao)(yao)后(hou)續劑(ji)(ji)(ji)量前的(de)最大血漿濃度(du)(du)），使制劑(ji)(ji)(ji)毒性(xing)(xing)(xing)降(jiang)(jiang)(jiang)低(di)(di)(di)(di)。因此，優化蛋(dan)白(bai)(bai)質(zhi)藥(yao)(yao)物(wu)制劑(ji)(ji)(ji)的(de)配方，降(jiang)(jiang)(jiang)低(di)(di)(di)(di)溶液粘(zhan)度(du)(du)，是蛋(dan)白(bai)(bai)質(zhi)藥(yao)(yao)物(wu)開發中至關重要的(de)。

測試儀器

本文使用DVNext錐板流變(bian)儀（如(ru)圖(tu)1所示(shi)）測量(liang)一種高(gao)濃(nong)縮低粘(zhan)(zhan)度的(de)(de)液(ye)體(ti)蛋(dan)白質藥物(wu)制(zhi)劑(ji)(ji)的(de)(de)粘(zhan)(zhan)度。幫助用戶建(jian)立蛋(dan)白質制(zhi)劑(ji)(ji)的(de)(de)生產及制(zhi)備工(gong)藝過程中(zhong)產品質量(liang)控制(zhi)的(de)(de)粘(zhan)(zhan)度測試方(fang)法，并Rheocalc T軟件連接主機(ji)，進行程序(xu)編輯及數據采(cai)集，繪制(zhi)粘(zhan)(zhan)度變(bian)化(hua)曲線(xian)。

錐板流(liu)變儀適用于(yu)微量樣(yang)品的(de)(de)粘(zhan)(zhan)度(du)測試(shi)，測試(shi)所需樣(yang)品體積僅為0.5-2.0 mL（具(ju)體的(de)(de)樣(yang)品量與所使用的(de)(de)轉子型(xing)號相關），可(ke)有(you)效節約測試(shi)成本；錐板流(liu)變儀使用錐形轉子及配套的(de)(de)樣(yang)品杯(bei)，可(ke)以(yi)計算精確的(de)(de)剪切(qie)率(lv)和(he)剪切(qie)應力，得到絕對(dui)粘(zhan)(zhan)度(du)；樣(yang)品杯(bei)中內置RTD溫度(du)探針，通(tong)過外接循環水(shui)浴(yu)(yu)，可(ke)實現測試(shi)過程中樣(yang)品溫度(du)的(de)(de)控制和(he)測量；由于(yu)樣(yang)品量很少，可(ke)快速恒溫，有(you)效提高測試(shi)效率(lv)。TC-650 AP循環水(shui)浴(yu)(yu)系統（圖1-1）的(de)(de)控溫精度(du)最高可(ke)達0.01℃，為粘(zhan)(zhan)度(du)測試(shi)提供準確及穩定的(de)(de)溫度(du)條件。

方法與結果

調節錐板(ban)流(liu)變(bian)儀的(de)(de)(de)(de)轉子與樣(yang)(yang)品杯(bei)之間(jian)的(de)(de)(de)(de)間(jian)隙(xi)，然后(hou)吸取(qu)一定(ding)(ding)量的(de)(de)(de)(de)液體(ti)蛋白(bai)質制劑(ji)于錐板(ban)流(liu)變(bian)儀的(de)(de)(de)(de)樣(yang)(yang)品杯(bei)中(zhong)，連接流(liu)變(bian)儀主機和TC-650 AP水浴循(xun)環系(xi)統，設(she)置測(ce)(ce)試(shi)(shi)溫(wen)度(du)(du)(du)(du)為(wei)25℃。在Rheocalc T 軟件上編輯相應的(de)(de)(de)(de)測(ce)(ce)試(shi)(shi)程(cheng)序，待樣(yang)(yang)品溫(wen)度(du)(du)(du)(du)穩(wen)定(ding)(ding)后(hou)開始測(ce)(ce)量。選擇“Multi Point"模式進(jin)行(xing)數據采集(ji)，觀(guan)察(cha)測(ce)(ce)試(shi)(shi)過程(cheng)中(zhong)數據讀(du)取(qu)及溫(wen)度(du)(du)(du)(du)控(kong)制的(de)(de)(de)(de)穩(wen)定(ding)(ding)性。根據圖(tu)2可知，使用水浴控(kong)溫(wen)時(shi)，測(ce)(ce)試(shi)(shi)穩(wen)定(ding)(ding)性非(fei)常好，12個(ge)數據點的(de)(de)(de)(de)粘(zhan)度(du)(du)(du)(du)平均值(zhi)為(wei)26.19 cP，RSD僅為(wei)0.05%。扭矩讀(du)數平均值(zhi)為(wei)43.6%，表明(ming)可以(yi)使用該測(ce)(ce)試(shi)(shi)方法進(jin)行(xing)產(chan)品的(de)(de)(de)(de)粘(zhan)度(du)(du)(du)(du)控(kong)制。

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